Autostrada 401 este cea mai glomerată autostradă din America de Nord, fiind străbătută zilnic, prin unele bucăţi ale autostrazii, de peste 420,000 de maşini. Încă de la terminarea ei, în 1960, aceasta a  folosită ca un punct de legătură între partea sudică, centrală şi estică a provinciei Ontario, din Canada.